在酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKI)问世前,CML患者中位生存期仅39-47个月,而TKI的应用极大地改善了CML患者的无病生存时间。但TKI治疗仍有许多缺点,如长期用药不方便、患者依从性差;伴随有明显不良反应;给患者和医疗卫生系统带来负担。近十余年,研究重点关注CML的TKI治疗是否可终止、如何高效监测TKI治疗效果和疾病进展、如何能够及时的在复发前进行干预。
截至目前,TKI已发展至三代,一代如Imatinib,二代如Nilotinib,三代如Ponatinib,结合在PTK激酶结构域不同活性位点发挥作用,取得了满意的效果。但有可达1/3的患者可发生中重度的药物不良反应、致畸等生殖系统毒性;并且药物费用高昂,对患者本身抑或是整个医疗卫生系统而言都是沉重的负担。在EURO-SKI试验中,758名患者中有50%患者取得完全缓解(Complete Remission,CR)后24个月未接受TKI治疗,节省医疗花费达2200万欧元。综上,了解什么患者可停药,并开始密切监视以确保其处于缓解状态至关重要,即TFR疗法,既可避免副作用、又具有显著经济学优势。
TFR首先由小样本观察性研究提出,对不愿或不耐受TKI治疗的患者的情况进行随访观察,发现其可在数月时间内维持环节;进一步更大规模的临床试验,如SLIM,有41%的患者在停用TKI后可至少维持2年缓解。在EURO-SKI试验中得出,TKI治疗时间越长、缓解越好,就越能在TFR中保持缓解。
应用方面,本书列举TFR的适应证人群,实施标准,是否成功的影响因素,替代治疗措施;未来发展应主要关注寻找新的生物学标志物、TKI联合其他药物治疗、清除静止白血病干细胞、如何对TFR复发后再次CR患者应用TFR、如何对不典型CML进行疾病负荷评估,以及如何将TFR的管理思路推广到其他肿瘤中。
本书主要解释了分子生物学和细胞学层面上的复发机制,如何利用现有技术手段监测复发,如何将TFR最好的应用于实践中。本书是任何与CML患者管理有关的医护人员开展TFR的一个简明教材,尤其适用于专业临床护士和药师,以协助医师的管理。
孟正源,上海交通大学医学院肿瘤学研究所,-,博士生
书评来源: NSTL 国家科技图书文献中心 中国医学科学院图书馆《国外医学新书评介》